Nature Communications|高山教授课题组在PD-1异构体的鉴定、功能及分子机制研究取得进展
免疫检查点分子是T细胞活化的负向调节分子,与T细胞抗原受体及正向共刺激分子共同维持机体的外周免疫耐受。程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)是一种在人体免疫系统中发挥重要作用的蛋白质,它作为免疫检查点分子之一,通过与人类健康组织与细胞中表达的程序性死亡配体1(PD ligand 1,PD-L1)或程序性死亡配体2(PD ligand 2,PD-L2)结合,负向调节T细胞的活化与功能,从而有效抑制过度的免疫反应。在肿瘤患者中,肿瘤细胞通过上调PD-L1/PD-L2的表达,与T细胞表面的PD-1结合,抑制T细胞的肿瘤杀伤功能,进而介导肿瘤细胞的免疫逃逸。基于该认识,科学家开发了靶向PD-1/PD-L1的抗体抑制剂,这类药物可以阻断PD-1/PD-L1信号通路,以解除对T细胞的抑制作用,恢复T细胞的肿瘤杀伤功能。目前,PD-1/PD-L1抑制剂已在多种类型的肿瘤治疗中取得了显著的临床效果,包括黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌,并已成为肿瘤免疫治疗的主流方向之一。然而,大多数患者对PD-1/PD-L1检查点阻断的反应较差,甚至发生耐药,这些现象提示肿瘤